Dezvoltarea medicamentelor este de mare risc și de lungă durată. Așteptarea unor potențiale noi tratamente este dificilă pentru pacienți, în special pentru cei cu afecțiuni rare sau greu de tratat, iar dacă piața este mică, costul medicamentului aprobat poate fi mare. Reutilizarea și repoziționarea medicamentelor existente (cunoscute și sub numele de reprofilare) poate accelera procesul și poate reduce investiția financiară necesară în comparație cu medicamentele noi, asigurând că pacienții pot avea acces la tratamente mai rapid și la costuri mai accesibile.[1, 2]
Există patru grupuri cheie de medicamente reutilizate - medicamente comercializate sub brevete existente sau expirate, medicamente care au fost terminate în stadii clinice sau de reglementare, stereoizomeri sau metaboliți ai medicamentelor existente sau candidați în care s-au făcut modificări minore la medicamentele existente. Este important să ne amintim că eșecul medicamentelor în studiile clinice nu este cauzat doar de probleme de eficacitate sau siguranță - poate fi din cauza că o companie își schimbă direcția, probleme cu formularea sau pentru că au existat probleme cu interes comercial sau planificare strategică slabă.[3]
Beneficiile reutilizarii și repoziționării medicamentelor
În timp ce cei doi termeni sunt adesea folosiți în mod interschimbabil, reutilizarea medicamentului se poate referi la luarea unui medicament aprobat și utilizarea acestuia pentru o altă indicație. Repoziționarea medicamentului se poate referi la reluarea dezvoltării unui medicament care sa blocat, pentru a obține aprobarea pentru o nouă indicație.[1]
Beneficiile principale ale reutilizarii sau repoziționării medicamentelor sunt aspectul costului și timpului. Perioada de timp pentru dezvoltarea unui medicament reutilizat este de obicei de unul până la trei ani, în comparație cu o medie de 12 ani pentru un medicament nou.[4]
Pentru o companie care dezvoltă un medicament care a stagnat în dezvoltare sau unul care a ajuns pe piață pentru o altă indicație, capacitatea de a „recicla” datele preclinice și/sau clinice existente privind siguranța, toxicitatea și farmacocinetică/farmacodinamică va economisi atât bani, cât și timp. . De asemenea, le permite să recupereze banii investiți în ceea ce altfel ar putea fi un medicament eșuat. Cunoștințele existente reduc, de asemenea, riscul de eșec.
Medicamentele care au eșuat sau care au eșuat în dezvoltare, dar care au încă o anumită protecție prin brevet, pot fi repoziționate pentru o altă indicație de către compania inițiatoare sau un titular de licență. Reutilizarea poate, de asemenea, permite companiilor să extindă ciclul de viață al propriilor medicamente comercializate care se apropie de expirarea brevetului, deoarece pot obține protecție pentru noua indicație. Reutilizarea și repoziționarea medicamentelor pot fi, de asemenea, valoroase pentru companiile care dezvoltă medicamente pentru boli rare, prin încurajarea colaborării și a schimbului de date și resurse.[3, 5]
Pașii pentru dezvoltarea și obținerea aprobării pentru un medicament reutilizat pot include:
Identificați nevoile pieței și creați un profil de produs țintă
Pentru o companie care dorește să reutilizeze un medicament, dar nu are în minte un candidat existent, primul pas este să evalueze peisajul pieței pentru a vedea dacă există o nevoie de pacient pentru un medicament nou și dacă compania va putea recupera. investiția în dezvoltarea medicamentelor. Acest lucru este susținut de dezvoltarea unui profil de produs țintă (TPP). TPP descrie caracteristicile dorite ale unui medicament în curs de dezvoltare pentru o anumită tulburare. Acesta oferă companiei un ghid în dezvoltarea medicamentelor pentru toate echipele implicate. [2, 6, 7]
Domeniile acoperite de un TPP, care sunt, de asemenea, utile pentru a le revizui atunci când o companie are în minte un anumit candidat, includ:[2, 7, 8]
●Indicatie
○Indicația inițială a țintei
○Potențialele indicații de viitor
●Populația
○Piața țintă inițială – priorități economice sau zone cu cea mai mare nevoie nesatisfăcută
○Studiu de fezabilitate
○Cerința pentru un diagnostic însoțitor pentru a identifica subpopulațiile
●Direcționare/farmacocinetică
●Siguranță, tolerabilitate și eficacitate
○Studiați obiectivele finale
○Beneficii în comparație cu concurenții actuali/viitori sau cu standardul de îngrijire
●Interacțiuni medicament-medicament
● Stabilitate
○Cerințe pentru depozitare
○Poate depinde de piețele țintă
●Cale de administrare/formulare
○Formularea curentă/potențialul de reformulare
○Ce cale de administrare va fi preferată de pacienți?
○Va fi necesar un dispozitiv de livrare și este deja disponibil?
●Frecventa de dozare
○ Luați în considerare în comparație cu standardul de îngrijire
●Cost
○Costul țintă pe doză, pe baza analizei peisajului competitiv
●Timp până la disponibilitate
○Timp necesar pentru studiile clinice și procesele de reglementare
○Timp necesar pentru evaluările tehnologiei sănătății (HTA)
Identificați un candidat
O companie poate avea în vedere un medicament ca candidat de reutilizare, de exemplu bazând o nouă indicație pe o constatare văzută ca un efect secundar într-un proces de dezvoltare anterior.
Pentru o companie care caută un medicament pentru o anumită țintă sau indicație, abordările pot fi bazate pe țintă, structură, semnătură, cale, rețea, cunoștințe sau date clinice, cu abordări specifice, inclusiv:[13-17]
● Randomizare mendeliană pentru a stabili relații între fenotipuri și efectele medicamentului prezise genetic
● Date multi-omice la scară largă pentru a înțelege mai bine etiologia bolii și pentru a identifica noi ținte de medicamente
● Învățare automată pentru a identifica subtipurile de boli și țintele medicamentului sau pentru a lega patologia și mecanismele moleculare
●Intelligence artificială generativă sau integrarea expresiei genelor umane, a perturbării medicamentelor și a datelor clinice, pentru a identifica candidații
Examinați poziția brevetului
O companie care dorește să reutilizeze sau să repoziționeze un medicament trebuie să fie conștientă de poziția existentă a brevetului, inclusiv brevetele pentru compusul original și pentru formulări, regimuri de dozare sau utilizări specifice. Dacă medicamentul este încă acoperit de un brevet, atunci va trebui să contacteze deținătorul brevetului și să vadă dacă sunt interesați să colaboreze sau să acorde licență pentru medicament. Dacă medicamentul nu este brevetat, există o mai mare libertate de operare.[4]
Toate medicamentele, inclusiv medicamentele reutilizate și repoziționate, au nevoie de un nivel de protecție prin brevet pentru a permite companiei care își reutilizarea își recuperează costurile înainte de a se confrunta cu concurența. Noile tipuri de brevete ar putea include: [4, 18]
●Indicatie terapeutica
●Formulare
● Regimul de dozare
● Sistem de livrare
● Combinație de medicamente
● Combinație medicament/dispozitiv
Formulați un plan de cercetare și dezvoltare și efectuați teste
Pentru a dezvolta cu succes un medicament reutilizat, companiile trebuie să lucreze cu clinicieni și cu o echipă multidisciplinară de experți interni și externi pentru a sprijini procesul de dezvoltare. Medicamentele reutilizate trebuie să aibă încă suficiente date preclinice, să treacă prin studii clinice și să îndeplinească standarde de reglementare stricte în noua lor indicație. Deși datele existente umane și non-umane vor susține siguranța și toxicitatea, vor fi necesare studii clinice suplimentare pentru a confirma eficacitatea în grupul țintă de pacienți înainte de a fi trimise spre aprobare.[8]Lucrul cu pacienții și grupurile de advocacy a pacienților este, de asemenea, important, pentru a înțelege de ce au nevoie de la un tratament și pentru a recruta participanți pentru studiile clinice.[4]
Aprobare și acces pe piață
Colaborarea strânsă cu autoritățile de reglementare și organismele de evaluare a tehnologiei sănătății (HTA) va sprijini un proces eficient de aprobare, piață și rambursare. Autoritățile de reglementare pot sfătui ce studii clinice vor fi necesare și sugerează care cale de aprobare, inclusiv căile accelerate, vor fi cele mai potrivite pentru un anumit medicament și indicație.[4]
În concluzie
Reutilizarea și repoziționarea medicamentelor oferă o cale rentabilă și eficientă către piață, care permite pacienților să aibă acces la medicamente mai rapid. Companiile trebuie să se asigure că colectează datele potrivite pentru un proces fără probleme, iar acest lucru poate fi ajutat prin colaborarea cu pacienții, alte companii, autoritățile de reglementare și organismele de evaluare a tehnologiei sănătății.
Referințe
1. Bakker, A., O problemă semantică aparent mică este un obstacol major pentru dezvoltarea de tratamente pentru bolile rare. STAT, 2023. Disponibil la: https://www.statnews.com/2023/06/27/drug-repurposing-repositioning-rare-diseases/.
2. Griffiths, A., et al., Target Product Profiles in Pharmaceutical Development KPMG. 2023. Disponibil la: https://assets.kpmg.com/content/dam/kpmg/uk/pdf/2023/01/target-product-profiles-in-pharmaceutical-development.pdf.
3. Elvidge, S., Scoaterea din sticlă a geniei de repoziționare a medicamentelor. Life Science Leader, 2010. Disponibil la: https://www.lifescienceleader.com/doc/getting-the-drug-repositioning-genie-out-of-the-bottle-0001.
4. Pisani, J., et al., Repurposing medicines: the oportunity and the challenge. 2021. Disponibil la: https://www.lifearc.org/wp-content/uploads/2024/03/RD-Drug-repurposing-report.pdf.
5. Taylor, M., M. Salova și A. Schroeder, Reutilizarea medicamentelor: potențialul de extindere a tratamentului bolilor rare. Avalere: Insights & Analysis, 19 februarie 2024. Disponibil la: https://avalere.com/insights/drug-repurposing-potential-to-expand-rare-disease-treatment.
6. Scriitor personal. Profiluri de produse vizate. Organizația Mondială a Sănătății. 9 iulie 2024. Disponibil la: https://www.who.int/observatories/global-observatory-on-health-research-and-development/analyses-and-syntheses/target-product-profile/who-target-product -profile.
7. Scriitor personal. Reutilizarea unui medicament: considerente cheie. UCL Therapeutic Inovation Networks - UCL – University College London. 9 iulie 2024. Disponibil la: https://www.ucl.ac.uk/ion/translation-enterprise/tailored-support-translational-researchers/re-purposing-drug/repurposing-drug.
8. Scriitor de personal. Setul de instrumente pentru reutilizarea medicamentelor - Ghid pentru navigarea procesului. LifeArc/Consiliul de Cercetare Medicală. 11 iulie 2024. Disponibil la: https://www.repurposingmedicines.org.uk.
9. Masa rotundă privind traducerea cercetării bazate pe genomice pentru sănătate, Consiliul de Politică pentru Științe ale Sănătății și Institutul de Medicină, în Reutilizarea și repoziționarea medicamentelor: Rezumatul atelierului. 2014: Washington (DC).
10. Ghofrani, HA, IH Osterloh și F. Grimminger, Sildenafil: de la angină la disfuncție erectilă la hipertensiune pulmonară și nu numai. Nat Rev Drug Discov, 2006. 5(8): p. 689-702.
11. Gohel, D., și colab., Sildenafil ca medicament candidat pentru boala Alzheimer: observații din lumea reală a datelor pacientului și observații mecanice de la neuronii derivați de celule stem pluripotenți induși de pacient. J Alzheimers Dis, 2024. 98(2): p. 643-657.
12. Dorset Medicines Advisory Group, GHID DE ÎNGRIJIREA COMUNITĂ PENTRU SILDENAFIL PENTRU MANAGEMENTUL FENOMENULUI RAYNAUDS SECUNDAR ASOCIAT CU SCLEROZA SISTEMICĂ NHA. 2017. Disponibil de la: https://nhsdorset.nhs.uk/Downloads/aboutus/medicines-management/Shared%20Care%20Guidelines/Sildenafil%20Shared%20Care%20Documented%20July%2017.pdf.
13. Wang, L., și colab., Peisajul metodologiei în reutilizarea medicamentelor folosind date genomice umane: o revizuire sistematică. Brief Bioinform, 2024. 25(2).
14. Sperry, M. și DE Ingber, Strategii, provocări și succese de reutilizare a medicamentelor. 4 martie 2024. Disponibil la: https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/articles/drug-repurposing-strategies-challenges-and-successes-384263#D3.
15. Rodriguez, S., et al., Machine learning identifică candidați pentru reutilizarea medicamentelor în boala Alzheimer. Nat Commun, 2021. 12(1): p. 1033.
16. Yan, C., și colab., Utilizarea IA generativă pentru a prioritiza candidații de reutilizare a medicamentelor pentru boala Alzheimer cu validare clinică din lumea reală. NPJ Digit Med, 2024. 7(1): p. 46.
17. Wu, P., și colab., Integrarea expresiei genelor și a datelor clinice pentru a identifica candidații de reutilizare a medicamentelor pentru hiperlipidemie și hipertensiune arterială. Nat Commun, 2022. 13(1): p. 46.
18. Conour, J., De ce merită investiția în metoda de tratament brevetele pentru medicamentele reutilizate. JD Supra: News & Insights, 5 octombrie 2020. Disponibil la: https://www.jdsupra.com/legalnews/why-method-of-treatment-patents-for-92813/.